Technology Transfer Specialist

En technology transfer specialist får en proces til at virke et nyt sted. Opskriften er den samme, men tankene er større, ventilerne sidder anderledes, og operatørerne er nye. Målet er, at produktet stadig lever op til specifikationen.

Tre typiske situationer:

• Fra udvikling til produktion, når et lægemiddel skal fremstilles kommercielt første gang
• Fra én fabrik til en anden, ofte for at øge kapaciteten eller flytte til et andet land
• Til eller fra en ekstern producent (CMO/CDMO), som producerer på virksomhedens vegne

Arbejdsgiverne er medicinal- og biotekvirksomheder som Novo Nordisk, Lundbeck, LEO Pharma, Bavarian Nordic og Zealand Pharma, samt kontraktproducenter som Fujifilm Diosynth og AGC Biologics. Også medicoindustrien og enzymvirksomheder som Novonesis bruger rollen.

Typiske opgaver:

• Lave gap-analyse: hvad kan det nye anlæg, og hvad kan det ikke sammenlignet med det gamle
• Oversætte proceparametre til nyt udstyr — for eksempel omregne omrøring og iltoverførsel til en større bioreaktor
• Skrive technology transfer plan og protokol med acceptkriterier, alle parter skriver under på
• Overføre analysemetoder til det modtagende laboratorium og bevise, at de giver samme resultat (metodeoverførsel)
• Sikre at kritiske proceparametre og kvalitetsattributter (CPP og CQA) følger med
• Skrive og tilpasse batchprotokoller og arbejdsinstruktioner til det nye sted
• Træne operatører og laboranter på modtagerstedet
• Stå i produktionen under de første kørsler (engineering batches) og fejlsøge på stedet
• Køre procesvalidering med typisk tre på hinanden følgende godkendte batches
• Skrive den afsluttende rapport, der dokumenterer at overførslen lykkedes
• Håndtere afvigelser og ændringer i change control-systemet undervejs
• Bidrage til den regulatoriske variation, som ændringen af produktionssted kræver

En almindelig dag er møder, dokumenter og fabriksgulv. Formiddagen går med et videomøde med modtagerstedet i Irland om en filterstørrelse, der ikke findes lokalt. Efter frokost skriver man ændringsanmodningen. Om eftermiddagen går man i produktionen og ser en engineering batch køre. Noget skummer mere end forventet, og man noterer, hvad der skal ændres til næste kørsel.

Rejsedage hører til jobbet. Under en overførsel kan man være ugevis på modtagerstedet.

Det svære er ikke teknikken alene. To fabrikker gør ting forskelligt og mener begge, de gør det rigtigt. Rollen skal få dem til at gøre det ens, uden at have chefansvar nogen af stederne.

Hvilken lovgivning dækker denne rolle?

Overførsler er reguleret, fordi produktionsstedet er en del af lægemidlets godkendelse. EU's GMP-regler i EudraLex Volume 4 stiller krav til dokumentation, og kapitel 7 om outsourcede aktiviteter gælder, når produktionen sker hos en ekstern producent. Retningslinjerne ICH Q10 om det farmaceutiske kvalitetssystem beskriver teknologioverførsel som en fast del af produktets livscyklus, mens ICH Q8, Q9 og Q11 dækker udvikling, risikostyring og processens begrundelse. Et nyt produktionssted skal godkendes som en variation hos Lægemiddelstyrelsen eller EMA, før kommercielle batches må sælges, og Lægemiddelstyrelsen udsteder fremstillingstilladelsen og fører GMP-inspektion. Analysemetoder skal overføres efter reglerne i Ph.Eur. og ICH Q2 om validering af analysemetoder.

Der er ingen dansk uddannelse i teknologioverførsel. Man kommer ind med en teknisk eller naturvidenskabelig baggrund plus erfaring fra produktion eller procesudvikling.

De mest brugte uddannelser:

• Civilingeniør i bioteknologi, kemiteknik eller medicin og teknologi — DTU, AAU eller SDU, fem år i alt
• Farmaceut (cand.pharm.) — fem år på Københavns Universitet eller SDU. Stærk til fast form og formulering
• Cand.scient. i biokemi, molekylærbiologi eller biotechnology — fem år
• Diplomingeniør i kemiteknik eller bioteknologi — 3,5 år, med praktik. Meget produktionsnær
• Procesteknolog eller laborant — kortere uddannelser, der ofte kombineres med mange års erfaring fra anlægget

Adgangskravet til ingeniøruddannelserne er typisk Matematik A, Fysik B og Kemi B.

Det vigtigste er ikke graden. Det er, at man selv har stået med processen. Næsten ingen bliver ansat direkte fra studiet. Regn med tre til seks års erfaring først.

Alternative veje ind i faget:

• Fra procesudvikling: en process scientist, der har skaleret op og følger processen videre ind i produktionen. Den mest brugte vej
• Fra produktionen: procesingeniør eller MSAT-medarbejder, der kender anlægget indefra og modtager overførsler fra den anden side
• Fra kvalitetssikring: QA-specialist med erfaring i change control, validering og afvigelser
• Fra analyselaboratoriet: erfaring med metodeoverførsel og metodevalidering
• Fra et CDMO: her tager man imod kunders processer igen og igen og lærer faget hurtigt

GMP-træning er et krav i praksis og gives internt. Kurser i procesvalidering, risikovurdering efter ICH Q9 og statistisk forsøgsplanlægning vejer tungt. Projektledelse er den anden halvdel af faget, og nogle tager PRINCE2 eller PMP. Det er sjældent et krav i sig selv.

Engelsk på højt niveau er nødvendigt. Overførsler går ofte på tværs af lande, og al dokumentation er på engelsk.

Regn med et til to overførsler, før man selvstændigt leder en. Herefter går karrieren til senior specialist, tech transfer manager eller projektleder for hele produktintroduktioner. Andre spor er MSAT-ledelse, procesvalidering, produktionschef, kvalitetsledelse eller regulatory affairs med ansvar for produktionsdelen af ansøgningen. Nogle skifter til et CDMO, hvor faget er kernen i forretningen.

Faget er halvt dokumenter, halvt anlæg. Værktøjerne følger begge dele.

• Kvalitetssystemer: TrackWise, Veeva Vault QMS eller MasterControl til afvigelser, change control og CAPA. Her ligger godkendelsesflowet for hver ændring
• Dokumentstyring: Veeva Vault QualityDocs eller Documentum til batchprotokoller, SOP'er og transferrapporter
• MES og batchstyring: Werum PAS-X eller Rockwell PharmaSuite, hvor den elektroniske batchprotokol køres i produktionen
• Styresystemer: Siemens PCS 7 eller Emerson DeltaV. Parametre skal genopsættes, når processen flyttes til nyt anlæg
• LIMS: LabWare eller STARLIMS til prøver og analyseresultater under metodeoverførsel
• ERP: SAP til materialer, stykliste og produktionsordrer på det nye sted
• Dataanalyse: JMP eller Minitab til sammenligning af batches før og efter overførsel, samt til statistiske acceptkriterier
• Procesmodellering: massebalancer i Excel eller SuperPro Designer, plus beregninger af omrøring, iltoverførsel og varmeoverførsel ved skift af tankstørrelse
• Projektstyring: Microsoft Project eller Smartsheet til tidsplan og milepæle, Teams og SharePoint til det daglige

Sammenlignelighed er det centrale begreb. Man skal kunne bevise med tal, at batches fra det nye sted svarer til dem fra det gamle. Det kræver på forhånd aftalte acceptkriterier — ikke en vurdering bagefter.